Đại tràng là gì? Các công bố khoa học về Đại tràng

Các ước tính về tỷ lệ mắc và tử vong do 27 loại ung thư chính và tổng hợp cho tất cả ung thư trong năm 2012 hiện đã có sẵn trong series GLOBOCAN của Cơ quan Nghiên cứu Ung thư Quốc tế. Chúng tôi xem xét các nguồn và phương pháp đã sử dụng để biên soạn các ước tính tỷ lệ mắc và tử vong do ung thư ở từng quốc gia, và mô tả ngắn gọn các kết quả chính theo vị trí ung thư và trong 20 “khu vực” lớn trên thế giới. Tổng cộng, có 14,1 triệu trường hợp mới và 8,2 triệu ca tử vong trong năm 2012. Những loại ung thư được chẩn đoán phổ biến nhất là ung thư phổi (1,82 triệu), ung thư vú (1,67 triệu) và ung thư đại trực tràng (1,36 triệu); những nguyên nhân phổ biến nhất gây tử vong do ung thư là ung thư phổi (1,6 triệu ca tử vong), ung thư gan (745.000 ca tử vong) và ung thư dạ dày (723.000 ca tử vong).

Tinh bột kháng (RS) là tinh bột và các sản phẩm tiêu hoá trong ruột non đi vào ruột già. Điều này xảy ra vì nhiều lý do bao gồm cấu trúc hóa học, nấu chín thực phẩm, biến đổi hóa học và quá trình nhai thức ăn. Vi khuẩn đường ruột ở người lên men RS và polyme không phải tinh bột (NSP; thành phần chính của chất xơ thực phẩm) thành các axit béo chuỗi ngắn (SCFA), chủ yếu là axetat, propionat và butyrate. SCFA kích thích lưu lượng máu và sự hấp thụ điện giải và chất lỏng trong ruột kết. Butyrate là nguồn dinh dưỡng ưa thích cho các tế bào ruột kết và dường như thúc đẩy kiểu hình bình thường trong các tế bào này. Quá trình lên men một số loại RS có lợi cho việc sản xuất butyrate. Việc đo lường quá trình lên men của ruột kết ở người là khó khăn, và các phương pháp đo gián tiếp (ví dụ, mẫu phân) hoặc mô hình động vật đã được sử dụng. Trong số này, chuột có vẻ có giá trị hạn chế, và lợn hoặc chó được ưu tiên hơn. RS hiệu quả trong việc cải thiện khối lượng phân kém hơn NSP, nhưng dữ liệu dịch tễ học cho thấy nó bảo vệ tốt hơn chống lại ung thư đại tràng, có thể qua butyrate. RS là một loại prebiotic, nhưng hiểu biết về các tương tác khác của nó với vi sinh vật còn hạn chế. Sự đóng góp của RS vào quá trình lên men và sinh lý ruột kết dường như lớn hơn so với NSP. Tuy nhiên, việc thiếu một quy trình phân tích chung được chấp nhận để đáp ứng các ảnh hưởng chính đến RS vẫn chưa được xác lập.

Hai phương pháp đã được sử dụng để chứng minh sự hiện diện của các kháng nguyên đặc hiệu tumor trong các khối u tuyến (adenocarcinoma) của đại tràng người: (a) thỏ được tiêm chủng bằng các chiết xuất từ các khối u đại tràng tổng hợp, và huyết thanh kháng ung thư được tạo ra đã được hấp thụ bằng chiết xuất tổng hợp từ đại tràng người bình thường và các thành phần máu của người; (b) thỏ mới sinh được làm miễn dịch dung nạp với mô đại tràng bình thường ngay từ khi sinh, và sau đó được tiêm chủng với chất liệu khối u tổng hợp trong đời sống trưởng thành. Mô bình thường và mô khối u được lấy từ cùng một người hiến tặng nhằm tránh sự hiểu nhầm về kết quả do sự khác biệt về kháng nguyên đặc hiệu của từng cá nhân.

Huyết thanh chuẩn bị bởi cả hai phương pháp đã được thử nghiệm đối với các kháng nguyên bình thường và khối u bằng các kỹ thuật khuếch tán gel agar, điện di miễn dịch, ngưng kết hồng cầu, PCA và miễn dịch huỳnh quang. Hoạt tính kháng thể rõ rệt nhắm vào ít nhất hai kháng nguyên đặc hiệu tumor chất lượng đã được phát hiện trong huyết thanh được chuẩn bị bởi cả hai phương pháp và ít nhất hai kháng nguyên khối u bổ sung đã được phát hiện độc quyền trong huyết thanh được chuẩn bị theo kỹ thuật dung nạp. Liệu các kháng nguyên bổ sung này có khác biệt chất lượng so với kháng nguyên mô bình thường, hoặc chỉ tồn tại trong mô khối u với nồng độ cao hơn so với mô bình thường vẫn chưa được xác định. Hơn nữa, đã chỉ ra rằng các kháng thể đặc hiệu tumor không nhắm vào các chất bẩn vi khuẩn hoặc vào nồng độ cao bất thường của fibrin có trong nhiều mô u ác tính.

Các kết quả từ những nghiên cứu này đã kết luận rằng các chiết xuất khối u tổng hợp chứa các kháng nguyên đặc hiệu tumor không có trong mô đại tràng bình thường. Các kháng nguyên đặc hiệu tumor giống hệt cũng đã được chứng minh trong một số khối u tuyến đại tràng cá nhân thu được từ các người hiến tặng khác nhau.

Ủy ban Phân loại và Thuật ngữ cùng với Ủy ban Dịch tễ học của Liên đoàn Quốc tế Chống Động kinh (ILAE) đã chỉ định một Nhóm Công tác để sửa đổi các khái niệm, định nghĩa và phân loại tình trạng động kinh kéo dài (SE). Định nghĩa mới dự kiến về SE như sau: Tình trạng động kinh kéo dài là một tình trạng xảy ra do sự thất bại của các cơ chế chịu trách nhiệm cho việc dừng cơn động kinh hoặc do sự khởi xướng các cơ chế, dẫn đến các cơn động kinh kéo dài một cách bất thường (sau thời điểm t₁). Đây là một tình trạng có thể gây ra hậu quả lâu dài (sau thời điểm t₂), bao gồm cái chết của tế bào thần kinh, tổn thương tế bào thần kinh và sự thay đổi của các mạng lưới thần kinh, tùy thuộc vào loại và thời gian của cơn động kinh. Định nghĩa này có tính khái niệm, với hai yếu tố vận hành: yếu tố đầu tiên là độ dài của cơn động kinh và thời điểm (t₁) mà sau thời điểm đó cơn động kinh nên được xem là “hoạt động cơn động kinh liên tục.” Thời điểm thứ hai (t₂) là thời điểm của hoạt động cơn động kinh liên tục sau thời điểm mà có nguy cơ xảy ra hậu quả lâu dài. Trong trường hợp tình trạng động kinh co giật (tonic–clonic)SE, cả hai thời điểm (t₁ ở 5 phút và t₂ ở 30 phút) dựa trên các thí nghiệm trên động vật và nghiên cứu lâm sàng. Bằng chứng này là không đầy đủ, và còn có sự biến đổi đáng kể, vì vậy những thời điểm này nên được coi là những ước tính tốt nhất hiện có. Dữ liệu vẫn chưa có sẵn cho các dạng khác của SE, nhưng khi kiến thức và hiểu biết gia tăng, các thời điểm có thể được xác định cho các dạng cụ thể của SE dựa trên bằng chứng khoa học và được đưa vào định nghĩa mà không thay đổi các khái niệm cơ bản. Một hệ thống phân loại chẩn đoán mới cho SE được đề xuất, nhằm cung cấp một khung cho việc chẩn đoán lâm sàng, điều tra và phương pháp điều trị cho từng bệnh nhân. Có bốn trục: (1) triệu chứng; (2) nguyên nhân; (3) tương quan điện não đồ (EEG) và (4) độ tuổi. Trục 1 (triệu chứng) liệt kê các hình thức khác nhau của SE, được chia thành những hình thức có hệ thống vận động nổi bật, những hình thức không có hệ thống vận động nổi bật và những tình trạng hiện chưa xác định (như các trạng thái nhầm lẫn cấp tính với các mẫu EEG có tính động kinh). Trục 2 (nguyên nhân) được chia thành các phân loại nguyên nhân đã biết và chưa biết. Trục 3 (EEG tương quan) áp dụng các khuyến nghị mới nhất của các nhóm đồng thuận để sử dụng các thuật ngữ sau cho EEG: tên mẫu, hình thái, vị trí, các đặc điểm liên quan đến thời gian, điều biến và hiệu ứng của can thiệp. Cuối cùng, trục 4 chia nhóm tuổi thành: sơ sinh, trẻ em, thiếu niên, người trưởng thành và người cao tuổi.

Bối cảnh.— Dưới sự chỉ dẫn của College of American Pathologists, trạng thái hiện tại của hiểu biết về các yếu tố tiên đoán bệnh lý (các yếu tố liên quan đến kết quả) và các yếu tố dự đoán (các yếu tố dự đoán phản ứng với điều trị) trong ung thư đại trực tràng đã được đánh giá. Một nhóm đa ngành gồm các chuyên gia lâm sàng (bao gồm các chuyên ngành ung thư y học, ung thư phẫu thuật và ung thư xạ trị), bệnh lý và thống kê về ung thư đại trực tràng đã xem xét tất cả tài liệu y khoa liên quan và phân loại các yếu tố tiên đoán được báo cáo thành các danh mục phản ánh sức mạnh của bằng chứng đã công bố chứng minh giá trị tiên đoán của chúng. Theo đó, các danh mục các yếu tố tiên đoán sau đã được xác định. Danh mục I bao gồm các yếu tố được chứng minh rõ ràng là có tầm quan trọng tiên đoán dựa trên bằng chứng từ nhiều thử nghiệm đã công bố có tính thống kê mạnh mẽ và thường được sử dụng trong quản lý bệnh nhân. Danh mục IIA bao gồm các yếu tố đã được nghiên cứu rộng rãi về mặt sinh học và/hoặc lâm sàng và nhiều lần được chứng minh có giá trị tiên đoán cho kết quả và/hoặc giá trị dự đoán cho liệu pháp có tầm quan trọng đủ để được đưa vào báo cáo bệnh lý nhưng vẫn cần được xác thực trong các nghiên cứu thống kê mạnh mẽ. Danh mục IIB bao gồm các yếu tố đã được chứng minh là hứa hẹn trong nhiều nghiên cứu nhưng thiếu đủ dữ liệu để đưa vào danh mục I hoặc IIA. Danh mục III bao gồm các yếu tố chưa được nghiên cứu đủ để xác định giá trị tiên đoán của chúng. Danh mục IV bao gồm các yếu tố được nghiên cứu kỹ càng và được chứng minh là không có ý nghĩa tiên đoán.

Nguyên liệu và Phương pháp.— Tài liệu y khoa đã được xem xét một cách chặt chẽ, và phân tích đã chỉ ra các điểm cụ thể về sự biến đổi trong cách tiếp cận đã ngăn cản việc so sánh trực tiếp giữa các nghiên cứu đã công bố và ảnh hưởng đến chất lượng dữ liệu tổng hợp. Các danh mục về sự biến đổi được công nhận bao gồm các điểm sau: (1) phương pháp phân tích, (2) diễn giải phát hiện, (3) báo cáo dữ liệu và (4) đánh giá thống kê. Các điểm biến đổi bổ sung trong các danh mục này đã được xác định từ kinh nghiệm tổng hợp của nhóm. Các lý do để phân loại từng yếu tố tiên đoán vào danh mục I, II, III hoặc IV (các danh mục được xác định theo mức độ xác thực khoa học) đã được chỉ ra với tham chiếu đến các loại sự biến đổi cụ thể liên quan đến dữ liệu hỗ trợ. Đối với mỗi yếu tố và danh mục sự biến đổi liên quan đến yếu tố đó, các khuyến nghị chi tiết cho cải tiến đã được đưa ra. Các khuyến nghị được dựa trên các mục tiêu sau: (1) tăng cường sự đồng nhất và đầy đủ của đánh giá bệnh lý đối với mẫu khối u, (2) nâng cao chất lượng dữ liệu cần thiết để đánh giá xác định giá trị tiên đoán của từng yếu tố tiên đoán và (3) cuối cùng, cải thiện chăm sóc bệnh nhân.

Kết quả và Kết luận.— Các yếu tố được xác định có giá trị đưa vào danh mục I bao gồm: mức độ khu vực khối u được đánh giá qua bệnh lý (danh mục pT của hệ thống phân loại TNM của American Joint Committee on Cancer và Union Internationale Contre le Cancer [AJCC/UICC]); di căn hạch bạch huyết khu vực (danh mục pN của hệ thống phân loại TNM); xâm lấn mạch máu hoặc mạch bạch huyết; khối u còn lại sau phẫu thuật với mục đích chữa trị (phân loại R của hệ thống phân loại AJCC/UICC), đặc biệt liên quan đến các bờ phẫu thuật dương tính; và mức tăng kháng nguyên carcinoembryonic trước phẫu thuật (một yếu tố được xác lập bởi các phương pháp y học phòng thí nghiệm thay vì bệnh lý giải phẫu). Các yếu tố trong danh mục IIA bao gồm: mức độ khối u, trạng thái bờ radian (đối với các mẫu cắt bỏ với bề mặt không được phúc mạc hóa), và khối u còn lại trong mẫu cắt bỏ sau điều trị neoadjuvant (danh mục ypTNM của hệ thống phân loại TNM của AJCC/UICC). Các yếu tố trong danh mục IIB bao gồm: kiểu mô học, các đặc điểm mô học liên quan đến sự không ổn định microsatellite (MSI) (tức là phản ứng lympho của chủ thể đối với khối u và kiểu mô học tủy hay nhầy), mức độ MSI cao (MSI-H), mất đồng hợp tử tại 18q (mất allele gen DCC), và cấu trúc bờ khối u (biên xâm lấn so với biên đẩy). Các yếu tố được nhóm vào danh mục III bao gồm: hàm lượng DNA, tất cả các dấu hiệu phân tử khác ngoại trừ mất đồng hợp tử 18q/DCC và MSI-H, xâm lấn quanh thần kinh, mật độ mạch máu nhỏ, protein hoặc carbohydrate liên kết với tế bào khối u, xơ hóa quanh khối u, phản ứng viêm quanh khối u, phân biệt nội tiết thần kinh cục bộ, các vùng tổ chức hạt nhân và chỉ số tăng sinh. Các yếu tố thuộc danh mục IV bao gồm kích thước khối u và cấu hình khối u đại thể. Báo cáo này ghi lại những phát hiện và khuyến nghị của nhóm hội nghị đồng thuận, được tổ chức theo các hướng dẫn cấu trúc được xác định ở đây.

MỤC ĐÍCH: So sánh tỷ lệ đáp ứng, các chỉ số hiệu quả và hồ sơ độc tính của capecitabine dạng uống với fluorouracil cộng leucovorin (5-FU/LV) tiêm tĩnh mạch nhanh như là phương pháp điều trị đầu tiên ở bệnh nhân ung thư đại trực tràng di căn.

BỆNH NHÂN VÀ PHƯƠNG PHÁP: Chúng tôi tiến hành ngẫu nhiên hóa 605 bệnh nhân để điều trị bằng capecitabine dạng uống trong 14 ngày mỗi 3 tuần hoặc bằng 5-FU/LV tiêm nhanh hàng ngày trong 5 ngày theo chu kỳ 4 tuần.

KẾT QUẢ: Tỷ lệ đáp ứng khối u khách quan tổng thể của tất cả bệnh nhân được ngẫu nhiên hóa trong nhóm capecitabine (24,8%) cao hơn đáng kể so với nhóm 5-FU/LV (15,5%; P = .005). Trong nhóm capecitabine và 5-FU/LV, thời gian trung vị để bệnh tiến triển là 4,3 tháng và 4,7 tháng (log-rank P = .72), thời gian trung vị thất bại điều trị là 4,1 tháng và 3,1 tháng (P = .19), và thời gian sống thêm trung vị là 12,5 tháng và 13,3 tháng (P = .974), tương ứng. Capecitabine, so với điều trị bolus 5-FU/LV, tạo ra tỷ lệ mắc bệnh tiêu chảy, viêm niêm mạc miệng, buồn nôn và rụng tóc thấp hơn rõ rệt (P < .0002). Bệnh nhân điều trị bằng capecitabine cũng thể hiện tỷ lệ mắc viêm niêm mạc miệng cấp 3/4 và giảm bạch cầu hạt cấp 3/4 thấp hơn (P < .0001) dẫn đến sốt bạch cầu hạt/ nhiễm khuẩn thấp hơn đáng kể. Hội chứng tay chân cấp 3 (P < .00001) và tăng bilirubin cấp 3/4 là những độc tính duy nhất liên quan đến capecitabine thường xuyên hơn so với điều trị 5-FU/LV.

KẾT LUẬN: Capecitabine dạng uống có hiệu quả cao hơn so với 5-FU/LV trong việc khởi phát đáp ứng khối u khách quan. Thời gian bệnh tiến triển và sống còn ít nhất cũng tương đương giữa capecitabine với nhóm 5-FU/LV. Capecitabine cũng cho thấy những lợi ích lâm sàng đáng kể về khả năng dung nạp so với bolus 5-FU/LV.

Môi trường vi mô của khối u bao gồm một mạng lưới phức tạp các tiểu quần thể tế bào T miễn dịch. Trong nghiên cứu này, chúng tôi đã phân tích hệ thống sự cân bằng giữa tế bào T độc và các phân nhóm khác nhau của tế bào T hỗ trợ trong ung thư đại trực tràng ở người, và chúng tôi đã liên hệ tác động của chúng đến khả năng sống sót không mắc bệnh. Một nhóm các gen liên quan đến miễn dịch đã được phân tích trong 125 mẫu khối u đại trực tràng đông lạnh. Số lượng tế bào T độc xâm nhập, Treg, Th1 và Th17 cũng đã được định lượng tại trung tâm và viền xâm lấn của các khối u. Bằng cách phân cụm theo thứ bậc của ma trận tương quan, chúng tôi đã xác định được các cụm chức năng của các gen liên quan đến Th17 (RORC, IL17A), Th2 (IL4, IL5, IL13), Th1 (Tbet, IRF1, IL12Rb2, STAT4), và tính độc tế bào (GNLY, GZMB, PRF1). Bệnh nhân có biểu hiện cao của cụm Th17 có tiên lượng xấu, trong khi bệnh nhân có biểu hiện cao của cụm Th1 có khả năng sống sót không mắc bệnh kéo dài. Ngược lại, không có cụm nào của Th2 dự đoán được tiên lượng. Phân tích kết hợp của cụm tế bào độc/Th1 và Th17 đã cải thiện khả năng phân biệt tái phát. Phân tích tại chỗ về mật độ của các tế bào IL17+ và CD8+ trong mô khối u đã xác nhận các kết quả. Phát hiện của chúng tôi cho thấy rằng các cụm Th1 và Th17 chức năng có tác động đối lập đến khả năng sống sót của bệnh nhân trong ung thư đại trực tràng, và chúng cung cấp thông tin bổ sung có thể cải thiện tiên lượng. Ung thư Res; 71(4); 1263–71. ©2011 AACR.

MỤC ĐÍCH: So sánh hiệu quả và độ an toàn của capecitabine uống (Xeloda; Roche Laboratories, Inc, Nutley, NJ), một dạng carbamate fluoropyrimidine mới được thiết kế để mô phỏng truyền fluorouracil (5-FU) liên tục nhưng kích hoạt ưu tiên tại vị trí khối u, với 5-FU cộng leucovorin tiêm tĩnh mạch (5-FU/LV) là phương pháp điều trị đầu tiên đối với ung thư đại tràng di căn.

BỆNH NHÂN VÀ PHƯƠNG PHÁP: Chúng tôi đã sắp xếp ngẫu nhiên 602 bệnh nhân để điều trị với capecitabine 1,250 mg/m² được kê hai lần một ngày từ ngày 1 đến 14 mỗi 3 tuần, hoặc chế độ bốn tuần của Mayo Clinic (5-FU/LV) cho đến khi bệnh tiến triển hoặc gây độc tính không chấp nhận được.

KẾT QUẢ: Mục đích chính, để chứng minh tỷ lệ đáp ứng ít nhất tương đương giữa hai nhóm điều trị, đã đạt được. Tỷ lệ đáp ứng tổng thể là 18,9% cho capecitabine và 15,0% cho 5-FU/LV. Trong nhóm capecitabine và 5-FU/LV, tương ứng, thời gian trung vị đến khi bệnh tiến triển là 5,2 và 4,7 tháng (log-rank P = .65); thời gian trung vị đến khi điều trị thất bại là 4,2 và 4,0 tháng (log-rank P = .89); và thời gian sống sót trung bình là 13,2 và 12,1 tháng (log-rank P = .33). Hồ sơ độc tính của cả hai phương pháp điều trị đều điển hình đối với fluoropyrimidines. Tuy nhiên, capecitabine dẫn đến tỷ lệ thấp hơn đáng kể (P < .00001) của viêm miệng và rụng tóc, nhưng tỷ lệ cao hơn của hội chứng bàn tay chân (P < .00001). Capecitabine cũng dẫn đến tỷ lệ thấp hơn (P < .00001) của viêm miệng độ 3/4 và giảm bạch cầu trung tính, dẫn đến tỷ lệ sốt bạch cầu trung tính và nhiễm trùng huyết độ 3/4 thấp hơn. Chỉ có hội chứng bàn tay chân độ 3 (P < .00001) và tăng bilirubin máu độ 3/4 không phức tạp (P < .0001) được báo cáo thường xuyên hơn với capecitabine.

KẾT LUẬN: Capecitabine uống đạt được hiệu quả ít nhất tương đương so với 5-FU/LV tiêm tĩnh mạch. Capecitabine thể hiện lợi thế an toàn quan trọng về mặt lâm sàng và tiện lợi của một dạng chế phẩm uống.